Katherine Layton là con gái của giáo sư Layton, người đã mất tích cách đây rất lâu. Để tìm tung tích của cha, cô thành lập một văn phòng thám tử cùng với hai trợ lý là Noah và chú chó biết nói Sherro. Ba người họ bắt đầu cuộc hành trình giải mã những bí ẩn kỳ thú quanh London. Bằng tài phán đoán và khả năng suy luận kế thừa từ cha, Katherine cùng hai người bạn đồng hành chạm trán vô vàn những người bạn mới và những vụ án ly kỳ, vô tiền khoáng hậu.
