Câu chuyện bắt đầu tại Nhật Bản phong kiến, khi một tên bán yêu Inuyasha trộm Ngọc Tứ Hồn – viên ngọc mang lại sức mạnh to lớn cho quỷ dữ. Inuyasha không thể lấy được ngọc vì Kikyo, một pháp sư của làng, đã bắn mũi tên phong ấn và phong ấn Inuyasha trên Goshinboku, một thần mộc cạnh khu rừng. Sau đó, bị thương nặng, Kikyo nói với em gái mình, Kaede, hỏa thiêu viên ngọc cùng với thể xác cô để ngăn nó rơi vào tay quỷ dữ.
Trong thời hiện đại, tại Tokyo, một học sinh trung học tên Kagome Higurashi đang trên đường đến trường. Cô dừng lại tại giếng cạn ở nhà mình và tìm con mèo Buyo. Lúc ấy, cô bị một con yêu quái rết kéo xuống giếng và rơi vào thời Sengoku của Nhật Bản.
